两者区别主要是职位和权力不同。宰相是君主之下的最高行政长官的通称，是有实际权力的人；而内阁首辅是指内阁中位列第一的辅臣，一般没有实际的权力，只是给皇帝提供一些政务上的建议。宰相和内阁首辅主要是职位和权力不同。